科普专栏 | 肺动脉去神经术作为一种对于伴有或不伴有心衰的肺动脉高压的创新治疗方法
分类:科学图书馆 作者:普及知识正欢的 帕母 来源: 发布时间:2022-08-13 14:00:00

本周科普 >>>

继上期科普专栏较为全面地介绍了针对PH的不同介入疗法,本期一文摘自发表于Cardiology in Review2021年第29卷第2期的“Pulmonary Artery Denervation as an Innovative Treatment for Pulmonary Hypertension”,梳理了自2013以肺动脉高压创新疗法——肺动脉去神经术(PADN)为研究主题的动物试验和人体试验表现及结果,以探讨该术式对于肺动脉高压的治疗效果。帕母医疗始终乐于成为广博知识的普及者,为共同推动医疗领域发展贡献力量。

PADN 是一种以导管为基础的消融技术,旨在消融在主肺动脉(PA) 或附近参与导致 PH 的压力感受器反射的压力感受器和交感神经(SN)以达到降低肺动脉压力的目的。根据病因,PH共有五种分型(图1)。最常见的两种是动脉性肺动脉高压(PAH)左心疾病所致肺动脉高压(PH-LHD)。自 2013 年首次动物试验以来,已有多项动物和人体试验证明PADN对 PAH 和其他原因导致的PH,包括 PH-LHD,是有效且安全的治疗选择方案因此PAH和PH-LHD是这篇评价 PH 创新治疗方法——PADN的文献综述中关注的重点。

图1

动脉性肺动脉高压(PAH)

PAH 的特征是由于血管重塑导致肺动脉(PA)血管阻力增加 。PAH可影响所有年龄、种族和性别的人,而且预后不良,3 年生存率为68%,7年生存率为 49%。PAH 患者的主要死亡原因是右心衰合并循环衰竭和呼吸衰竭。目前,PAH还没有治愈方法,现有的治疗方案用于减少症状、改善运动耐量、防止疾病恶化,并最终降低住院率和死亡率。目前批准的 3 个主要药物组是前列腺素类药物(如依洛前列素、曲前列素)、内皮素受体拮抗剂(如波生坦、安立生坦、马昔腾坦)、一氧化氮途径因子包括磷酸二酯酶-5 抑制剂 (如西地那非、他达拉非)和鸟苷酸环化酶刺激因子(利奥西呱)。


既往研究表明,药物治疗仍存在一些挑战。虽然患者的平均运动能力确实有所改善,但6分钟步行距离(6MWD)的变化范围为-10 到108 米,这表明一些患者在药物治疗后预后更差。此外,前列腺素还有严重的副作用,包括头痛、腹泻和恶心。3个药物组均有初步临床改善,但这些改善并没有长期持续下去。更多最近的研究也表明,西地那非和辛塔生坦均不能显著改善PAH的临床结果。总的来说,虽然死亡率有所下降,但死亡率仍然很高(1.72%),目前可用的药物仅在短期内对减少临床进展和改善生活质量有效。

左心疾病所致肺动脉高压(PH-LHD)

PH-LHD 是 PH 最常见的病因(高达 70%),近四分之一的 PH-LHD 患者在一年内死亡。PH- LHD既可以是单纯毛细血管后性PH,也可以是混合毛细血管前性和后性PH,单纯毛细血管后性PH是由左心房或左心室充盈压力升高引起的,可引起PA依从性下降,导致肺静脉硬化。混合毛细血管前性和后性PH可由病理性血管收缩和肺血管重塑引起。目前临床上还没有治疗PH-LHD的方案,已批准用于PAH的靶向疗法用于治疗PH-LHD,没有显示出任何优势或有害的副作用,这些PAH治疗方案通常不用于PH-LHD患者。


PADN相关动物试验和

人体试验结果梳理

首次动物试验

首次PADN动物试验在20只实验犬身上进行。研究结果显示,经过PADN处理后,平均肺动脉压(mPAP)、收缩期PAP和舒张期PAP均恢复到基线水平。无不良后果或并发症,如急性血栓形成、PA穿孔或死亡。这个最初的动物试验表明,反射的传入纤维和传出纤维位于主PA的分叉处。虽然该研究缺乏组织学成分来评估PADN治疗消融纤维的可行性,但该动物试验表明了PADN治疗PAH的有效性和安全性。

首次人体试验

在动物试验发现 PADN 在降低 PAP 的总体疗效后,PADN 在特发性肺动脉高压

(IPAH) 患者身上进行了首次人体试验 。在PADN组,在3个月的随访中,患者有以下结果: (1)mPAP(55-39 mmHg)和收缩期PAP(86-72 mmHg)显著降低; (2) PA依从性增加(0.20-0.38 mmHg); (3) 6MWD增加(324-491m)。对照组在相同变量上无显著差异。此外,PADN组无PA穿孔、急性血栓形成或再住院,而对照组有5例因PAH再住院。在3个月的随访中有2例死亡,PADN组1例死于PADN后87天的败血性休克,对照组1例死于右心室衰竭。总的来说,这项研究显示了PADN手术在改善血流动力学参数和运动耐量方面的有效性,以及该手术的安全性。还有一个优势是其没有与常用PAH药物相关的严重副作用。与不同药物治疗PAH疗效的23项随机对照试验的研究结果相比,PADN手术总体上更有效(图2)

图2

更多动物试验和人体试验

除了以上讨论的PADN进行的首次动物试验和人体试验,2013年后陆续有多项动物试验和人体试验进一步阐明了PADN对于PAH 和PH-LHD的治疗效果和治疗的安全性(图3)

图3

结论

到目前为止, PADN 术可显著改善受试患者以下数据结果:(1)mPAP、收缩期 PAP、舒张期 PAP 等血流动力学参数; (2)通过 6MWD 测量出的的运动耐量; (3)PA 重塑和肥厚; (4)临床结果,包括再住院率、PH 相关事件和死亡。此外,这些优势是长期保持的,在不同原因导致的 PH 中也观察到相同的结果。与治疗药物治疗选择的有限成功案例相比,特别是对于 PH-LHD, PAH 疗法并不被鼓励使用,而 PADN 技术可能是未来治疗伴有和不伴有心力衰竭 PH 的有价值的治疗方案选择。

关于帕母医疗

About Pulnovo Medical

帕母医疗成立于2013年,始于心肺领域,着眼解决更多未满足的临床需求,帕母医疗长期深耕突破性技术的科学探索及国际视野的商业化开拓,致力于打造以临床价值为源驱动力的OTM(From Operating Table to Market)创新平台,为患者生命复原力而行动。


帕母医疗开发的以高频消融设备为首的多个产品均为国际首创,成功斩获国内外超五十项发明专利及方法学保护,并成功进入CFDA创新医疗器械绿色通道,获得CE质量体系认证。2021年2月,帕母医疗原创的肺动脉高压射频消融导管16天快速荣获FDA突破性器械资质,属该领域国内首家获此资质的企业。同年8月,获得奥博资本、千骥资本、礼来亚洲基金、高榕资本等投资机构逾亿元的新一轮投资。


怀揣忠于创新,提升患者健康复原力的匠心,帕母医疗从手术台到市场,始终致力于为患者提供以临床价值为驱动力的突破性疗法,以黑马姿态迅速领衔肺动脉高压介入疗法,并将持续秉承回归本源,以不懈的科研研发实力携手患者迈进新纪元。


Copyright © 2020  无锡帕母医疗技术有限公司    苏ICP备2020058805号