全新时代 术造未来 | PADN对话栏目汇总篇:PADN引领全球肺高压创新治疗之选

2024-02-08 14:15:00

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肺动脉高压(PAH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变,引起肺动脉压力和肺血管阻力升高的临床和病理生理综合征,随着肺动脉压力和肺血管阻力持续升高,最终可导致右心衰竭直至死亡。因其严重影响患者生活质量,致死风险高,被称为心血管疾病中的“癌症”。


由于疗法选择有限,目前主要依靠靶向药物治疗来控制病情,但由于药物治疗需要长期服用,且治疗效果可能会随着时间的推移而减弱,出现“天花板”效应,而药物不良反应又是临床难以规避的一个难题,许多患者并未能到达预期的治疗效果和治疗目标。面对如此困境,临床亟需补充更新、更有效的疗法解决这一难题。

经南京医科大学附属南京医院陈绍良教授和团队十余年不懈探索,关键技术的不断突破,肺动脉去神经术(Pulmonary Artery Denervation,PADN)孕育而生。自2012年起, PADN技术历经动物实验、人体试验、观察性研究和多中心随机对照试验等系列试验为PADN技术的安全性、有效性提供了更多循证医学证据,应用效益日益显现。2023年,全球原创的PADN系列产品:肺动脉射频消融导管(PADN®导管)和肺动脉射频消融仪获中国国家药监局NMPA批准上市,成为全球首款通过肺动脉去神经术治疗肺动脉高压的产品。


创新是不断推动人类健康发展的驱动力

肺动脉去神经术PADN是一种经皮肺动脉介入治疗技术,利用特定的导管将射频能量传递到肺动脉外膜的交感神经,使得神经髓鞘消失、轴突融合,从而抑制交感神经活性、增加心排出量、降低肺动脉压力、抑制肺动脉病理性重构、改善患者运动耐力和心脏功能,进而实现一次微创手术长期获益的效果。PADN作为全球原创的“First-in-Class”肺高压治疗器械具有多项创新亮点并获国内外超五十项发明专利及方法学保护,PADN技术从理论提出、动物实验、临床试验到PADN系列产品的研发的各环节均有闪耀的创新亮点。


PADN系列研究夯实循证学依据

十多年间,PADN陆续开展PADN-1、PADN-1 Phase II、PADN-5、PADN-CFDA等研究,PADN-CFDA 研究通过多中心、单盲、随机、假手术对照试验设计力证PADN联合靶向药物磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE-5i)可显著改善第一大类肺高压患者随访6个月时的运动耐量,血流动力学以及临床预后。在随后的1年随访结果进一步展示PADN联合靶向药物PDE-5i可进一步提高该患者群术后6个月至术后1年的6分钟步行距离(6MWD)。此外,PADN能降低肺血管阻力、肺动脉压力,改善患者右心室功能,减少三尖瓣反流,降低NT-proBNP水平,改善临床预后。


PADN创新疗法打破肺动脉高压治疗格局

中国肺动脉高压的治疗历史经历了从“传统药物治疗时代”到“靶向药物治疗时代”到如今肺动脉去神经术PADN创新介入治疗的诞生,打破肺动脉高压仅能依靠药物治疗的格局。肺动脉去神经术PADN一种通过导管微创介入手术,其疗法创伤小,手术操作便捷高效,操作时间与恢复时间相对较短,且无全身性不良反应,整台手术在局麻下即可完成,易为患者接受。尽管靶向药物作为肺动脉高压的治疗基础,治疗方案在不断优化,但患者始终需要长期规律服用多种靶向药物来控制病情。肺动脉去神经术为受到传统治疗手段困扰的患者提供了全新且有益的解决方案。


PADN 领创先天性心脏病相关肺动脉高压治疗新选择

先天性心脏病(Congenital Heart Disease,CHD)是我国引起肺动脉高压(PAH)最常见的原因之一,成人先天性心脏病患者5%~10%将出现肺动脉高压。先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)是指由体—肺分流型先天性心脏病所引起的肺动脉压升高,系毛细血管前型肺高压的一种。在我国,肺动脉高压患者中有约半数为先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)。北京安贞医院参与了PADN-CFDA研究,共入组了7例先心矫治术后的PAH患者。顾虹教授表示,这些患者在行PADN 术后心排量(CO)有显著的增加,预示着患者的肺血管阻力(PVR)是明显下降的。PADN术带来了意想之外的优异效果。同时,PADN作为一种微创介入疗法,相对于传统手术风险较低,一定程度上降低了疗法安全方面的不确定性。


PADN突破性介入治疗技术被录入国际指南

肺动脉高压由于其发病机制的不确定性和复杂性,在2023年之前临床上对肺动脉高压的治疗以药物治疗为主,仅能依靠靶向药物来减轻症状,改善运动能力,肺动脉高压患者极少被“治愈“。PADN是一项突破性的肺动脉高压介入治疗技术,被欧洲心脏病学会(ESC)联合欧洲呼吸学会(ERS)一同发布的《2022年ESC/ ERS肺高压诊断和治疗指南》中在肺动脉高压的治疗章节中,特别新增了关于肺动脉去神经术PADN的介绍。郑州大学第一附属医院心血管内科辜和平教授表示:PADN技术在肺动脉高压治疗领域呈现出的重要学术价值和临床潜力,也反映了该技术为肺动脉高压患者疾病“治愈”和健康管理所带来了积极的意义。


PADN肺动脉高压微创介入治疗“利器”

肺动脉高压的治疗目标是使病情达到并维持在低危状态。规范的诊断、积极治疗干预对于疾病的预后非常重要。右心导管检查(RHC)是确诊肺高压的“金标准”,是一种将心导管经外周静脉送入右心系统,从而测定血流动力学及各部位血氧动力学参数的导管技术,是了解肺循环状态的重要手段,也是唯一能够提供肺循环准确资料的方法。PADN术可与右心导管检查同台进行,在完成右心导管检查后,行肺动脉造影,在DSA 下确认“黄金消融靶点”位置,并将PADN®导管送至肺动脉消融点位,通过射频能量使肺动脉外膜的神经髓鞘消失、轴突融合,从而抑制交感神经活性,达到降低肺动脉压力的目的,为改善肺动脉高压患者预后提供积极介入治疗干预。


PADN开启肺动脉高压治疗创新选择

PAH 明确诊断后需进行危险分层评估病情严重程度,以制定治疗方案。当现有的靶向药物无法满足治疗目标时,肺动脉去神经术PADN为PAH临床提供创新治疗选择。在PADN-CFDA研究进一步的分析中,根据REVEAL风险评分分层,将患者分为低风险组和中-高风险组。在6个月随访数据显示:与基线相比,中-高风险组患者, 6分钟步行距离:增加74.0米;NT-proBNP 下降 58.3%;PVR 下降6.1±0.6 WUs ,这些结果均表明PADN组患者改善显著优于假手术组。同时,中-高风险组,PADN组有60.9%的患者在术后风险评分降级到了低风险,而假手术组仅有16.7%的患者评分降级。


PADN肺动脉高压介入治疗优势

肺高压介入治疗是一种新型诊断与治疗肺血管疾病的技术,在医学影像设备的引导下,通过特定的心脏导管操作技术对疾病进行确诊和治疗,因其显著优势,正逐渐发展为领域病症的最主要的治疗手段之一。PADN技术相较于传统治疗方案具有“安全性、稳定性、优效性、操作性”的四大优势。天津医科大学总医院参与了PADN-CFDA研究,共入组了21例PAH患者,包括:特发性肺动脉高压(IPAH)和结缔组织疾病相关肺动脉高压(CTD-PAH)的患者。杨振文教授表示,从临床研究发现,PADN 技术对于IPAH和CTD-PAH的疗效是明确的:患者的肺动脉压力有不同程度的下降、心功能改善、心排量增加,而患者的切身感受是症状的缓解和活动能力提高。


PADN肺动脉高压治疗的创新之选

肺动脉高压(PAH)患者的中位生存期仅为5-7年。尽管已有多种通路机制的靶向药物可以用于治疗PAH,但患者治疗不达标的状况普遍存在,肺动脉去神经术(PADN)作为治疗肺动脉高血压的非药物治疗手段逐渐引起关注。中国原创的肺动脉去神经术(PADN)配套系列产品:一次性使用环形肺动脉射频消融导管(PADN®导管)和肺动脉射频消融仪是被国家药品监督管理局获(NMPA)批准用于治疗肺动脉高压的介入治疗产品,也是由中国在全球率先批准的通过破坏交感神经治疗肺动脉高压的产品。其中PADN®导管在国家药监局发布的《2023年度医疗器械注册工作报告》中作为创新产品的“含金量”代表首次被提及,并将持续助力中国原创医疗器械“含金量”不断提升。


PADN立足中国,出征海外的肺高压创新介入治疗

肺动脉去神经术PADN历经十余年不懈探索,从动物实验、人体试验、观察性研究和多中心随机对照试验等系列试验设计证实为治疗肺动脉高压的有效疗法。

PADN作为一个耀眼的技术,代表着中华民族在心血管创新治疗领域为数不多的原创技术而值得自豪。2023年底,PADN获得中国国家药监局NMPA批准,同时,PADN也获美国食品药品监督管理局FDA人道主义用途器械(HUD)认定,用于治疗第一大类肺动脉高压。PADN技术发明人陈绍良教授表示:PADN 在中美两国获得双批,充分的说明了科学无国界。创新的医疗技术一定会受到每一个国家的政府监管部门高度重视和支持。最终目的是让更多病人来获益!



美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)主席 Gregg W. Stone 教授表示:PADN-CFDA 研究结果表明,患者接受PADN治疗后,病情得到显著改善。PADN作为一种低风险的介入手术具有良好的安全性和有效性,可用于药物治疗后仍有症状的肺动脉高压患者。PADN将为这些患者带来巨大获益。同时,在未来几年,随着更多更新的循证医学证据出炉,PADN对于肺高压患者的重要价值将得以建立,适应症将从第一大类肺动脉高压逐渐扩展至第二至第五大类的肺高压患者!



随着肺动脉去神经术(PADN)的临床应用和普及,安全、高效、精准的创新疗法,必将会给长期受疾病折磨的肺动脉高压患者带来新的希望和临床获益,为人类健康事业的发展做出更大的贡献。