THT 2023|PADN ON THE WAY:PADN开辟心衰治疗新领域,PADN-5三年长期随访结果亮相国际心衰舞台

2023-03-24 11:04:00

1617

2023年3月20日-22日,第二届心力衰竭治疗与器械会议(THT 2023)的Late-Breaking Clinical Science(LBCS)专场期间,备受全球肺高压诊疗领域关注的PADN-5研究随访结果重磅发表!作为首个探索肺动脉去神经术(PADN)治疗心衰合并毛细血管后和前混合性肺高压(CpcPH)的假手术随机对照研究,PADN-5取得振奋人心的突破性成果——PADN于3年随访期间展现出极佳长期获益,且始终显著优于对照组。此次研究瞄准世界级临床难题,PADN治疗心衰合并CpcPH患者长期安全、有效的信号首度释放,已成为推动全球心衰学科进展的未来新希望!


此次THT 2023大会上,全球心血管领域泰斗Gregg W. Stone教授在波士顿时间上午专场中,以PADN技术为主题在国际舞台上展开精彩演绎,“中国原创”再度聚焦全球顶尖专家目光!屹立学术之林、观其耸构巍峨——国际心血管学术领域著名专家的一致认可,彰显PADN技术跨国界发展的硬核实力。PADN国际多中心临床试验即将开启,或将为PADN临床应用增添全新力证,助力开启PADN技术全球化发展新篇章!


PADN-5研究3年随访


研究背景

心力衰竭(心衰)是多数心血管疾病的常见终末期表现,全球约有6,430万心衰患者。心衰患者的左室充盈压升高,随着压力反向传导,肺静脉压力升高,可形成单纯毛细血管后性肺高压(IpcPH),随着病程进展与肺血管重塑,IpcPH可以发展为毛细血管后和前混合性肺高压(CpcPH)。


心衰患者1年、2年、5年及10年的预期生存率分别为87%、73%、57%及35%,而继发于心衰的II型肺高压患者的住院率和病死率明显增加。根据2022 ESC肺高压指南的血流动力学分类,II型肺高压又分为IpcPH及CpcPH。目前对于肺高压的常规疗法,PAH靶向药物治疗,用于II型肺高压的证据有限且相互矛盾,并未在指南中推荐。


CpcPH与肺动脉血管收缩和交感神经过度激活有关。PADN是一种经皮肺动脉介入治疗技术,通过损伤肺动脉外膜的交感神经,从而抑制交感神经活性、增加心排出量、降低肺动脉压力、抑制肺动脉病理性重构、改善患者运动耐力和心脏功能。目前缺乏评价PADN治疗CphPH长期疗效的研究。


研究方法

PADN-5为一项多中心、随机、假手术对照临床研究,旨在探索PADN治疗继发于心衰的CpcPH患者的有效性及安全性。该研究的6个月结果于2019年发表在JACC Cardiovasc Intervention杂志上,本次THT会议,首次披露了其3年的长期临床结局。


本研究共纳入98例继发于左心衰的CpcPH患者,接受最大剂量的心衰药物治疗且达到临床稳定,至少3个月内未使用PAH靶向药物。其中试验组48例(PADN+心衰标准药物治疗),对照组50例(假手术+西地那非+心衰标准药物治疗)。主要终点为临床恶化,包括心源性死亡及再入院,次要终点为全因死亡、中风、肺栓塞和需要起搏器/除颤器植入等。


研究结果

研究结果显示,试验组的临床恶化发生率,无论是术后6个月、术后1年还是术后3年,均显著低于对照组;而术后1年和术后3年,试验组的心衰再入院、心源性死亡及全因死亡发生率,也明显低于对照组(图1)。


图1. 临床预后


其它指标,如N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和六分钟步行距离(6MWD),无论是术后6个月还是术后3年,试验组均显著优于对照组(图2)。对于术后6个月右心导管检查(RHC)测得的肺血管阻力(PVR)及肺毛细血管楔压(PCWP),试验组均显著低于对照组(图3)。


图2. NT-proBNP与6MWD


图3. RHC测得的血流动力学指标


研究结论

PADN-5研究的3年随访结果证明了PADN可使CpcPH患者长期获益。对比西地那非联合心衰标准药物治疗,PADN联合心衰标准药物治疗可以显著降低临床恶化发生率,无论是术后6个月、术后1年还是术后3年。此外,PADN能够有效改善血流动力学指标,提高患者运动耐力,改善患者心脏功能及临床预后。


Gregg W. Stone教授:肺动脉去神经术——创新的肺高压疗法


肺高压和PADN

随着对肺高压认识的不断深入,世界卫生组织(WHO)根据病因、病理生理机制、临床表现、血流动力学特征等将肺高压分为了5大类,即动脉性肺动脉高压(PAH)、左心疾病所致肺动脉高压、肺部疾病和(或)低氧所致肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)、以及未明和(或)多因素所致肺动脉高压。


肺血管由2种不同神经纤维支配:交感神经与非交感神经。近年来,越来越多证据表明交感神经过度激活与PAH进展有关。1980年首次报道了外科肺动脉去神经术(SPADN)的动物实验结果,该研究通过在肺主动脉内行球囊扩张引起肺动脉压力升高,再经SPADN取得有效控制。利用电镜及三维重建技术,2015年发表于JACC Cardiovasc Interv的研究证实,神经干到血管腔的最小距离(<1 mm)位于肺动脉交叉区左侧,是理想的经皮射频消融范围。


基于上述PAH理论和循证内容,创新性地提出了肺动脉去神经术。该项经皮肺动脉介入治疗技术的首个“First-in-Human”研究PADN-1共纳入21例药物治疗效果欠佳的特发性PAH(IPAH)患者,其中13例接受PADN治疗,于肺主动脉分叉处及左、右肺血管开口处进行消融。6个月随访时,PADN组中1例42岁女性患者的PVR从14.1 WU降至3.8 WU、6MWD从235 m增加至467 m,初步证实了PADN技术在治疗IPAH患者方面的临床效用。


PADN-CFDA研究

PADN-CFDA研究结果的公布再次证实了PADN为PAH患者带来的临床获益。这是一项多中心、单盲、随机假手术对照研究,共纳入128例PAH患者,随机分组接受PADN联合靶向药物(n=63)或假手术联合靶向药物治疗(n=65)。主要终点为基线至6个月的6MWD变化的组间差异。主要纳入标准为18-70岁、症状稳定的PAN患者且至少30天未接受PAH靶向药物治疗;经右心导管检查,PAH被定义为肺动脉平均压(mPAP)≥25 mmHg、PVR>3 WU、肺楔压(PAWP)<15 mmHg、急性血管反应试验阴性。


研究结果显示,随访期间两组的6MWD均较基线有所改善,但自术后30天起两组间6MWD变化差异愈发显著,且PADN组明显优于假手术组(治疗效应:33.8;95%CI,16.7-50.9;P<0.001)(图4)。此外,PADN组的心功能和血流动力学情况均优于假手术组(图5)。


图4. 基线至6个月随访期间6MWD变化


图5. 6个月随访期间超声心动图和右心导管检查结果


其他次要终点方面,如PVR、NT-proBNP等,PADN组皆取得了较假手术组更佳的随访结果(图6),且临床恶化发生率更低、符合“达到预期的临床反应(satisfactory clinical response)”标准(NT-proBNP水平较基线下降≥30%、6MWD增加≥10%或30 m、心功能水平改善≥1级,且需至少达标2项)的患者比例更高(图7)。


图6. 其他次要终点


图7. 两组间临床恶化发生率和达到预期的临床反应患者比例对比


在PADN-CFDA研究的基础上,全球多中心临床假手术对照试验PADN将进一步评估PADN在治疗欧美地区PAH患者方面的临床效用,为PADN未来的应用提供更多的临床依据。


关于帕母医疗

About Pulnovo Medical

帕母医疗成立于2013年,始于心肺领域,着眼解决更多未满足的临床需求,帕母医疗长期深耕突破性技术的科学探索及国际视野的商业化开拓,致力于打造以临床价值为源驱动力的OTM(From Operating Table to Market)创新平台,为患者生命复原力而行动。


帕母医疗开发的以射频消融医疗器械及设备为首的多个产品成功获得国内外超五十项发明专利及方法学保护,并成功进入国家药品监督管理局(NMPA)创新医疗器械特别审查程序流程,获得欧盟CE质量体系认证。2021年2月,帕母医疗原创的肺动脉射频消融导管16天快速荣获美国食品和药物管理局(FDA)突破性器械资质,属该领域国内首家获此资质的企业。2022年8月,原创PADN(肺动脉去神经术)首次被载入由欧洲心脏学会(ESC)联合欧洲呼吸学会(ERS)共同编写的新版《2022 ESC/ERS肺动脉高压诊疗指南》,并登上美国经导管心血管治疗学研讨会(TCT2022)、美国心血管研究技术会议(CRT20)等国际大会公布PADN系列研究结果。在心力衰竭治疗与器械会议(THT 2023)上,PADN-5最新随访结果首度公开,PADN已成为推动全球心衰学科进展的未来新希望。


技术了解、企业合作请联系

admin@pulnovomed.com

预知更多详情,请登录帕母医疗官方网站

www.pulnovomed.com